Опиоидные пептиды в патогенезе посттравматических стрессовых расстройств: перспективное когортное исследование с параллельным экспериментальным этапом на животных

ЦЕЛЬ. Определение роли опиоидных пептидов в патогенезе посттравматических стрессовых расстройств (ПТСР) у военнослужащих, подвергшихся воздействию хронического боевого стресса.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследовании приняли участие 143 советских и 16 афганских военнослужащих в период боевых действий в Афганистане. Проводилось комплексное клинико-физиологическое обследование, включая психофизиологическое тестирование и определение уровня опиоидных пептидов (β-эндорфина и мет-энкефалина) в спинномозговой жидкости. Экспериментальная часть исследования на 525 крысах-самцах моделировала внутривидовое взаимодействие в тесте «чужак — резидент» с введением спинномозговой жидкости обследованных военнослужащих.
РЕЗУЛЬТАТЫ. У военнослужащих в условиях боевых действий выявлено достоверное повышение концентрации β-эндорфина (168 ± 21 пг/мл) и мет-энкефалина (306 ± 25,6 пг/мл) в спинномозговой жидкости по сравнению с контрольной группой (77 ± 4,5 пг/мл и 163 ± 13,4 пг/мл соответственно). Обнаружены нарушения межполушарных взаимодействий головного мозга по данным ЭЭГ. Введение крысам спинномозговой жидкости от лиц, находившихся в экстремальных условиях, вызывало достоверные изменения поведения: снижение общей поведенческой активности и агрессии, повышение общительности и защитных реакций. Данные изменения нивелировали введением антагониста опиоидных рецепторов — налоксона. Установлено, что хроническое психоэмоциональное напряжение в экстремальных условиях приводит к активации эндогенной опиоидной системы, которая сопровождается нарушением межполушарных отношений и формированием измененного поведенческого профиля, сохраняющегося в течение нескольких лет после прекращения воздействия стресса.
ОБСУЖДЕНИЕ. Полученные данные свидетельствуют о ключевой роли дисфункции эндогенной опиоидной системы в патогенезе ПТСР. Хронический боевой стресс вызывает стойкое повышение уровня β-эндорфина и мет-энкефалина в спинномозговой жидкости, что первоначально носит адаптивный характер, однако в дальнейшем приводит к нарушению межполушарного взаимодействия и формированию функционального доминирования правого полушария. После прекращения стрессового воздействия активность опиоидной системы не нормализуется: развивается состояние, напоминающее «внутреннюю опиоидную абстиненцию», что объясняет хронизацию симптомтики ПТСР. Экспериментальное введение спинномозговой жидкости от обследованных военнослужащих крысам вызывало характерные поведенческие изменения, полностью нивелируемые налоксоном, что доказывает опиоидзависимый характер выявленных нарушений и позволяет рассматривать опиоидную систему в качестве перспективной мишени для терапевтического воздействия.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Экспериментально доказан опиоидзависимый характер поведенческих изменений, который подтверждает центральную роль дисфункции опиоидной системы в патогенезе ПТСР. Обнаруженные нарушения сохраняются в течение нескольких лет после прекращения стрессового воздействия, обусловливая хроническое течение расстройства. Полученные результаты открывают перспективы разработки патогенетически обоснованных методов терапии, направленных на модуляцию активности опиоидной системы и коррекцию межполушарной дисфункции.

1. Колов С. А., Шейченко Е. Ю. Нейрогормональные особенности тяжелых стрессовых реакций на модели боевого посттравматического стрессового расстройства // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2010. № 3(60). С. 13–16

2. Буркин М. М., Овсянников М. В. Фармакологическая коррекция опиоидной системы при стрессорных расстройствах // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010. Т. 73, № 4. С. 35–39

3. Горев К. А., Дукуль А. В. История изучения посттравматического стрессового расстройства // Материалы X итоговой и I межрегиональной научно-практической конференции научного общества молодых ученых, инноваторов и студентов (НОМУИС) с международным участием (Барнаул, 21–23 мая 2025 года). Scientist (Russia). 2025. № 4(31). С. 63–67

4. Цыган В. Н., Гурская О. Е. Нейрофизиологические механизмы боевых постэкстремальных состояний // Клини ческая патофизиология. 2023. Т. 29, № 2. С. 51–60

5. Парин С. Б., Чернова М. А., Полевая С. А. Адаптивное управление сигналами о рассогласовании в когнитивных процессах: роль эндогенной опиоидной системы // Известия высших учебных заведений. Прикладная нелинейная динамика. 2011. Т. 19, № 6. С. 65–74 doi: 10.18500/0869-6632-2011-19-6-65-74.

6. Иванов Л. И., Петров В. К. Межполушарная асимметрия и электроэнцефалографические корреляты стресса // Журнал высшей нервной деятельности. 2005. Т. 55, № 3. С. 345–352

7. Гурская О. Е., Ивченко Е. В., Кабанов М. Ю. и др. Активность регуляторных структур мозга при боевой травме и травме мирного времени // Вестник СурГУ. Медицина. 2024. Т. 17, № 1. С. 73–81 doi: 10.35266/2949-3447-2024-1-11.

8. Марченко А. А., Гончаренко А. Ю., Краснов А. А., Лобачев А. В. Особенности диагностики невротических расстройств у военнослужащих // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2015. № 1(49). С. 48–53