Закревский Юрий Николаевич — доктор медицинских наук, начальник кафедры нормальной физиологии
194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6
Yuri N. Zakrevskiy — Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Normal Physiology
194044, Saint Petersburg, Academician Lebedev Str., 6
Цыган Василий Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры патологической физиологии
194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6
Vasily N. Tsygan — Dr. of Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Pathological Physiology
194044, Saint Petersburg, Academician Lebedev Str., 6
Макеев Никита Вячеславович — преподаватель кафедры патологической физиологии
194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6
Nikita V. Makeev — Lecturer of the Department of Pathological Physiology
194044, Saint Petersburg, Academician Lebedev Str., 6
Кауфман Анастасия Дмитриевна — преподаватель кафедры патологической физиологии
194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6
Anastasia D. Kaufman — Lecturer of the Department of Pathological Physiology
194044, Saint Petersburg, Academician Lebedev Str., 6
Узденова Аминат Хамзатовна — преподаватель кафедры патологической физиологии
194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6
Aminat Kh. Uzdenova — Lecturer of the Department of Pathological Physiology
194044, Saint Petersburg, Academician Lebedev Str., 6
ЦЕЛЬ. Определение роли опиоидных пептидов в патогенезе посттравматических стрессовых расстройств (ПТСР) у военнослужащих, подвергшихся воздействию хронического боевого стресса.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследовании приняли участие 143 советских и 16 афганских военнослужащих в период боевых действий в Афганистане. Проводилось комплексное клинико-физиологическое обследование, включая психофизиологическое тестирование и определение уровня опиоидных пептидов (β-эндорфина и мет-энкефалина) в спинномозговой жидкости. Экспериментальная часть исследования на 525 крысах-самцах моделировала внутривидовое взаимодействие в тесте «чужак — резидент» с введением спинномозговой жидкости обследованных военнослужащих.РЕЗУЛЬТАТЫ. У военнослужащих в условиях боевых действий выявлено достоверное повышение концентрации β-эндорфина (168 ± 21 пг/мл) и мет-энкефалина (306 ± 25,6 пг/мл) в спинномозговой жидкости по сравнению с контрольной группой (77 ± 4,5 пг/мл и 163 ± 13,4 пг/мл соответственно). Обнаружены нарушения межполушарных взаимодействий головного мозга по данным ЭЭГ. Введение крысам спинномозговой жидкости от лиц, находившихся в экстремальных условиях, вызывало достоверные изменения поведения: снижение общей поведенческой активности и агрессии, повышение общительности и защитных реакций. Данные изменения нивелировали введением антагониста опиоидных рецепторов — налоксона. Установлено, что хроническое психоэмоциональное напряжение в экстремальных условиях приводит к активации эндогенной опиоидной системы, которая сопровождается нарушением межполушарных отношений и формированием измененного поведенческого профиля, сохраняющегося в течение нескольких лет после прекращения воздействия стресса.ОБСУЖДЕНИЕ. Полученные данные свидетельствуют о ключевой роли дисфункции эндогенной опиоидной системы в патогенезе ПТСР. Хронический боевой стресс вызывает стойкое повышение уровня β-эндорфина и мет-энкефалина в спинномозговой жидкости, что первоначально носит адаптивный характер, однако в дальнейшем приводит к нарушению межполушарного взаимодействия и формированию функционального доминирования правого полушария. После прекращения стрессового воздействия активность опиоидной системы не нормализуется: развивается состояние, напоминающее «внутреннюю опиоидную абстиненцию», что объясняет хронизацию симптомтики ПТСР. Экспериментальное введение спинномозговой жидкости от обследованных военнослужащих крысам вызывало характерные поведенческие изменения, полностью нивелируемые налоксоном, что доказывает опиоидзависимый характер выявленных нарушений и позволяет рассматривать опиоидную систему в качестве перспективной мишени для терапевтического воздействия.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Экспериментально доказан опиоидзависимый характер поведенческих изменений, который подтверждает центральную роль дисфункции опиоидной системы в патогенезе ПТСР. Обнаруженные нарушения сохраняются в течение нескольких лет после прекращения стрессового воздействия, обусловливая хроническое течение расстройства. Полученные результаты открывают перспективы разработки патогенетически обоснованных методов терапии, направленных на модуляцию активности опиоидной системы и коррекцию межполушарной дисфункции.
OBJECTIVE. Determine the role of opioid peptides in the pathogenesis of post-traumatic stress disorder (PTSD) in military personnel exposed to chronic combat stress.MATERIALS AND METHODS. The study involved 143 Soviet and 16 Afghan military personnel during combat operations in Afghanistan. A comprehensive clinical and physiological examination was conducted, including psychophysiological testing and determination of opioid peptide levels (β-endorphin and met-enkephalin) in the cerebrospinal fluid. The experimental part of the study, using 525 male rats, simulated intraspecies interactions in the “intruder-resident” test by injecting the cerebrospinal fluid of the examined servicemen.RESULTS. In military personnel exposed to combat conditions, a significant increase in β-endorphin (168 ± 21 pg/ml) and met-enkephalin (306 ± 25.6 pg/ml) concentrations in the cerebrospinal fluid was observed compared to the control group (77 ± 4.5 pg/ml and 163 ± 13.4 pg/ml, respectively). Impaired interhemispheric brain interactions were detected based on EEG data. Administration of cerebrospinal fluid from individuals exposed to extreme conditions to rats caused significant behavioral changes: a decrease in overall behavioral activity and aggression, and an increase in sociability and defensive reactions. These changes were mitigated by the administration of the opioid receptor antagonist naloxone. It has been established that chronic psycho-emotional stress in extreme conditions leads to the activation of the endogenous opioid system, which is accompanied by a disruption of interhemispheric relations and the formation of an altered behavioral profile that persists for several years after the cessation of exposure to stress.DISCUSSION. The findings suggest a key role for dysfunction of the endogenous opioid system in the pathogenesis of PTSD. Chronic combat stress causes persistent increases in β-endorphin and met-enkephalin levels in the cerebrospinal fluid, which is initially adaptive but subsequently leads to disruption of interhemispheric communication and the development of right-hemisphere functional dominance. After stressful event ceases, opioid system activity fails to normalize: a state resembling “internal opioid withdrawal” develops, explaining the chronicity of PTSD symptoms. Experimental administration of cerebrospinal fluid from the examined military personnel to rats induced characteristic behavioral changes that were completely reversed by naloxone, demonstrating the opioid-dependent nature of the identified disorders and suggesting the opioid system as a promising target for therapeutic intervention.CONCLUSION. The opioid-dependent nature of behavioral changes has been experimentally demonstrated, confirming the central role of opioid system dysfunction in the pathogenesis of PTSD. The observed disturbances persist for several years after the cessation of stress exposure, causing the chronic course of the disorder. These findings open up prospects for the development of pathogenetically based therapy aimed at modulating opioid system activity and correcting interhemispheric dysfunction.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.