Синдром раздраженного кишечника на фоне посттравматического стрессового расстройства: современное состояние проблемы и пути решения

ВВЕДЕНИЕ. Данная обзорная статья посвящена актуальной теме изучения взаимосвязи синдрома раздраженного кишечника (СРК) и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). За последние десятилетия отмечается рост числа пациентов с сочетанием нарушений адаптационного спектра и функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что требует углубленного анализа как механизмов формирования такой ассоциации, так и оценки ее влияния на качество жизни пациентов и разработки профилактических и коррекционно-восстановительных подходов. Настоящее исследование представляет собой литературный обзор релевантных источников по вопросам эпидемиологии, патогенеза и подходов к лечению данной группы патологий с акцентом на поиск точек приложения антигипоксантов/антиоксидантов и когнитивно-поведенческой терапии (КПТ).

ЦЕЛЬ. Анализ патофизиологических механизмов взаимосвязи СРК и ПТСР и оценка перспективных подходов к комплексной терапии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведен аналитический обзор литературных источников в базах PubMed, Google Scholar, eLibrary, Scopus, Web of Science, Cochrane Library, КиберЛенинка за последние 10 лет с использованием ключевых слов: СРК, ПТСР, коморбидность, «ось кишечник – мозг». Отобраны 46 статей, которые подошли под искомые требования.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлена высокая распространенность коморбидности СРК и ПТСР (ОШ = 4,54; 95 % ДИ: 4,07–5,06) с преобладанием диарейного варианта СРК (71 %) и большей тяжестью симптомов. Выделены ключевые патофизиологические механизмы: дисрегуляция вегетативной нервной системы (симпатикотония), гиперактивация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и гиперкортизолемия, гипоксические изменения и оксидативный стресс в микробиоте и дисфункция «оси кишечник – мозг» (дисбиоз, системное воспаление).

ОБСУЖДЕНИЕ. Коморбидность СРК и ПТСР является клинически значимым состоянием с общими патогенетическими механизмами. Наиболее перспективен интегративный подход к лечению, сочетающий применение некоторых основных групп: фармакотерапию (антигипоксанты, Цитофлавин), психотерапию (когнитивно-поведенческую терапию –КПТ).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Патогенез коморбидности СРК и ПТСР интегрирует нарушения нейровегетативной регуляции, гипоксию и дисфункцию оси «мозг – кишечник». Приоритетным направлением является разработка комбинированных схем лечения (антигипоксанты + КПТ + диета) для воздействия на различные звенья патогенеза.

1. Karchoud J. F., Haagsma J., Karaban, I., Hoeboer, C., van de Schoot, R., Olff, M., & van Zuiden, M. (2024). Long-term PTSD prevalence and associated adverse psychological, functional, and economic outcomes: a 12–15 year follow-up of adults with suspected serious injury. European Journal of Psychotraumatology, 15(1). https://doi.org/10.1080/20008066.2024.2401285

2. Торопова К. А., Ивашкина О. И., Анохин К. В. Посттравматическое стрессовое расстройство: теоретические подходы и пути моделирования на животных // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2021. Т. 71, № 6. С. 735-759.

3. Кекелидзе З. И., Портнова А. А. Критерии диагностики посттравматического стрессового расстройства // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2009. Т. 109, № 12. С. 4-7.

4. Buono JL, Mathur K, Averitt AJ, Andrae DA. Economic Burden of Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea: Retrospective Analysis of a U.S. Commercially Insured Population. J Manag Care Spec Pharm. 2017 Apr;23(4):453-460. doi: 10.18553/jmcp.2016.16138. Epub 2016 Nov 21. PMID: 28345443; PMCID: PMC10398241.

5. Iorio N, Makipour K, Palit A, Friedenberg FK. Post-traumatic Stress Disorder Is Associated With Irritable Bowel Syndrome in African Americans. J Neurogastroenterol Motil. 2014 Oct 30;20(4):523-30. https://doi.org/10.5056/jnm14040. PMID: 25273122; PMCID: PMC4204408.

6. Goldstein RB, Smith SM, Chou SP, et al: The epidemiology of DSM-5 posttraumatic stress disorder in the United States: Results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions-III. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 51(8):1137-1148, 2016. https://doi.org/10.1007/s00127-016-1208-5

7. Kent KG. The relationship between post-traumatic stress disorder and gastrointestinal disease in United States Military Veterans. SAGE Open Med. 2024 Jun 22;12:20503121241260000. https://doi.org/10.1177/20503121241260000. PMID: 38911441; PMCID: PMC11193927.

8. Орлова А. Д. Уровень стрессоустойчивости и склонности к тревожности у пациентов с синдромом раздраженного кишечника // Международный студенческий научный вестник. 2018. № 5. С. 47.

9. Cohen H., Benjamin J., Kaplan Z., Kotler M. Administration of high-dose ketoconazole, an inhibitor of steroid synthesis, prevents posttraumatic anxiety in an animal model. Eur. Neuropsychopharmacol. 2000. 10: 429–435.

10. Cohen H., Kaplan Z., Kotler M. CCK-antagonists in a rat exposed to acute stress: implication for anxiety associated with post-traumatic stress disorder. Depress. Anxiety. 1999. 10(1): 8–17.

11. Cohen H., Kaplan Z., Matar M.A., Loewenthal U., Kozlovsky N., Zohar J. Anisomycin, a protein synthesis inhibitor, disrupts traumatic memory consolidation and attenuates posttraumatic stress response in rats. Biol. Psychiatry. 2006. 60: 767–776.

12. Cohen H., Kozlovsky N., Alona C., Matar M.A., Joseph Z. Animal model for PTSD: from clinical concept to translational research. Neuropharmacology. 2012. 62: 715–724.

13. Cohen H, Kozlovsky N, Matar MA, Kaplan Z, Zohar J. Mapping the brain pathways of traumatic memory: inactivation of protein kinase M zeta in different brain regions disrupts traumatic memory processes and attenuates traumatic stress responses in rats. Eur Neuropsychopharmacol. 2010 Apr;20(4):253-71. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2009.12.006. Epub 2010 Feb 2. PMID: 20129764.

14. Cohen H., Zohar J. An animal model of posttraumatic stress disorder: the use of cut-off behavioral criteria. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. 1032: 167–178.

15. Cohen H., Zohar J., Matar M. A., Zeev K., Loewenthal U., Richter-Levin G. Setting apart the affected: the use of behavioral criteria in animal models of post traumatic stress disorder. Neuropsychopharmacology. 2004. 29: 1962–1970.

16. Cohen H., Zohar J., Matar M. The relevance of differential response to trauma in an animal model of posttraumatic stress disorder. Biol. Psychiatry. 2003. 53: 463–473.

17. Cohen H, Jotkowitz A, Buskila D, Pelles-Avraham S, Kaplan Z, Neumann L, Sperber AD. Post-traumatic stress disorder and other co-morbidities in a sample population of patients with irritable bowel syndrome. Eur J Intern Med. 2006 Dec; 17(8):567-71. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2006.07.011. PMID: 17142176.

18. Wernersson R., Carlsson J Posttraumatic stress disorder is correlated to irritable bowel syndrome. Ugeskrift for laeger. 2015. 177. 1248-1252.

19. Храмов Е.В., Деулин Д.В., Котенев И.О., Пахалкова А.А. Соматические проявления при посттравматическом стрессовом расстройстве. // Современная зарубежная психология, 2023. Том 12. № 3. С. 64–73

20. Smoller, J. The Genetics of Stress-Related Disorders: PTSD, Depression, and Anxiety Disorders. Neuropsychopharmacol 41, 297–319 (2016). https://doi.org/10.1038/npp.2015.266

21. Michopoulos V, Rothbaum AO, Jovanovic T, Almli LM, Bradley B, Rothbaum BO, Gillespie CF, Ressler KJ. Association of CRP genetic variation and CRP level with elevated PTSD symptoms and physiological responses in a civilian population with high levels of trauma. Am J Psychiatry. 2015 Apr;172(4):353-62. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2014.14020263. Epub 2014 Dec 12. PMID: 25827033; PMCID: PMC4440454.

22. Swathi M., Manjusha S., Isatrin J. Vadakkiniath, Gururaj A. Prevalence and correlates of stress, anxiety, and depression in patients with chronic diseases: a cross-sectional study. Middle East Curr Psychiatry 30, 66 (2023). https://doi.org/10.1186/s43045-023-00340-2

23. Gradus JL, Farkas DK, Svensson E, Ehrenstein V, Lash TL, Toft Sørensen H. Posttraumatic Stress Disorder and Gastrointestinal Disorders in the Danish Population. Epidemiology. 2017 May;28(3):354-360. https://doi.org/10.1097/EDE.0000000000000622. PMID: 28099266; PMCID: PMC5523445.

24. Ng QX, Soh AYS, Loke W, Venkatanarayanan N, Lim DY, Yeo WS. Systematic review with meta-analysis: The association between post-traumatic stress disorder and irritable bowel syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2019 Jan;34(1):68-73. https://doi.org/10.1111/jgh.14446. Epub 2018 Sep 10. PMID: 30144372.

25. Воловик М. Г., Белова А. Н., Кузнецов А. Н., Полевая А. В., Воробьева О. В., Халак М. Е. Технологии виртуальной реальности в реабилитации участников боевых действий с посттравматическим стрессовым расстройством (обзор) // Современные технологии в медицине. 2023. Т. 15, № 1. С. 74-86.

26. Smith JP, Bulejko T, Frey LC. The association between posttraumatic stress disorder and irritable bowel syndrome: a systematic review of the literature. J Clin Psychiatry. 2018;79(3):e24.

27. Puhl RM, Telke S, Larson N, Eisenberg ME, Neumark-Stzainer D. Experiences of weight stigma and links with self-compassion among a population-based sample of young adults from diverse ethnic/racial and socio-economic backgrounds. J Psychosom Res. 2020 Jul;134:110134. https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2020.110134. Epub 2020 May 7. PMID: 32413612; PMCID: PMC7384387.

28. Murphy R, Harris B. Can current post-traumatic growth models capture the lived experience of life with a fluctuating chronic illness? Towards a new model. Br J Health Psychol. 2025 Sep;30(3):e70003. https://doi.org/10.1111/bjhp.70003. PMID: 40589134; PMCID: PMC12209698.

29. Wirkner J, Ventura-Bort C, Schwabe L, Hamm AO, Weymar M. Chronic stress and emotion: Differential effects on attentional processing and recognition memory. Psychoneuroendocrinology. 2019 Sep;107:93-97. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2019.05.008. Epub 2019 May 10. PMID: 31121343.

30. Taché Y, Bonaz B. Corticotropin-releasing factor receptors and stress-related alterations of gut motor function. J Clin Invest. 2007 Jan;117(1):33-40. doi: 10.1172/JCI30085. PMID: 17200704; PMCID: PMC1716215.

31. Brandt L.J., Chey W.D., Foxx-Orenstein A.E., et al. An Evidence-Based Systematic Review of the Management of Irritable Bowel Syndrome American College of Gastroenterology Task Force on IBS). Am J Gastroenterol 2009; 104(Suppl. 1):1-35.

32. Ford A.C., Moayyedy P., Lacy B.E., et al. American College of Gastroenterology Monograph on the Management of Irritable Bowel Syndrome and Chronic Idiopathic Constipation. Am J Gastroenterol 2014; 109(Suppl. 1):2-26.

33. Layer P., Andresen V., Pehl C., et al. Guideline Irritable Bowel Syndrome: Definition, Pathophysiology, Diagnosis and Therapy. Joint Guideline of the German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) and the German Society for Neurogastroenterology and Motility (DGNM). Z Gastroenterol 2011; 49:237-93.

34. Sabaté J.-M., Jouet P. Prise en charge du Syndrome de I’Intestin Irritable (SIL). Conseil de practique. Societé Nationale Française de Gastro-Entérologie, 2013:1-5.

35. Schwartz ES et al. Increased serum interleukin-6 levels are associated with symptom severity in patients with posttraumatic stress disorder comorbid with irritable bowel syndrome // Psychosom Med. 2011;73(5):411–417.

36. Kim YH, Park JM, Kang MJ. Stress-induced alterations in gut microbiota composition and immune function are associated with irritable bowel syndrome symptoms in patients with post-traumatic stress disorder. Brain Behav Immun. 2019;76:185-193.

37. Zhang L, Wang Z, Ma X. The effect of cognitive behavioral therapy combined with anti-hypoxic agents on treatment outcomes in patients with comorbid PTSD and IBS. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2022;20(1):34-42.

38. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шелыгин Ю.А., и др. Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021. 31(5). C. 74-95

39. Mawdsley JE, Rampton DS. Psychological stress in IBD: new insights into pathogenic and therapeutic implications. Gut. 2005 Oct;54(10):1481-91. https://doi.org/10.1136/gut.2005.064261. PMID: 16162953; PMCID: PMC1774724.

40. Chang L. The role of stress on physiologic responses and clinical symptoms in irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2011 Mar;140(3):761-5. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.01.032. Epub 2011 Jan 19. PMID: 21256129; PMCID: PMC3039211.

41. Cryan, J., Dinan, T. Microbiota and neuroimmune signalling—Metchnikoff to microglia. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 12, 494–496 (2015). https://doi.org/10.1038/nrgastro.2015.127

42. Sansone RA, Sansone LA. IRRITABLE BOWEL SYNDROME: Relationships with Abuse in Childhood. Innov Clin Neurosci. 2015 May-Jun;12(5-6):34-7. PMID: 26155376; PMCID: PMC4479362.

43. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5®). Arlington, VA: American Psychiatric Publishing; 2013.

44. Захаров К. И., Белов В. Г., Парфёнов Ю. А. Бихевиоральная терапия и цитофлавин в лечении деформирующего коксартроза у пациентов пожилого и старческого возраста // Успехи геронтологии. 2016. Т. 29. № 5. C. 816– 822

45. Парфенов Ю. А., Василевская М. А., Парфенов С. А. Обоснование показаний к применению БОС терапии и Цитофлавина в лечении неврологических осложнений остеохондроза у пожилых пациентов. // Медицинские новости Грузии. 2018. № 10 (283). С. 89–96

46. Захаров К. И., Белов В. Г., Парфёнов Ю. А. Обоснование применения препарата цитофлавин и когнитивно-поведенческой терапии в комплексном лечении пациентов старшей группы с деформирующим коксартрозом. // Успехи геронтологии. 2019. Т. 32, № 3. С. 439–444

47. Елькин А. А., Сапожников К. В., Парфенов С. А. Эффективность психофармакологической коррекции функционального состояния пожилых хоккеистов // Профилактическая медицина. 2020. Т. 23, № 6, с. 86–90

48. Чутко Л. С., Сурушкина С. Ю., Яковенко Е. А., Анисимова Т. И., Прокопенко С. М. Исследование эффективности цитофлавина в лечении соматоформных расстройств // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2017. Т. 117. № 1. С. 21–24

49. Чутко Л. С. Соматоформные расстройства // Медицинский совет. 2011. № 1–2. С. 84–90

50. Чутко Л. С. Функциональные неврологические расстройства / Л. С. Чутко, С. Ю. Сурушкина // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2021. Т. 121. № 1. С. 98–103

51. Чутко Л. С., Сурушкина С. Ю., Яковенко Е. А., Рожкова А. В., Анисимова Т. И., Бондарчук Ю. Л. Эффективность цитофлавина при лечении синдрома эмоционального выгорания // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2015. Т. 115. № 10. С. 66–70

52. Сапожникова Т. В., Парфенов С. А., Елькин А. А., Ризаханов Д. М., Ризаханова О. А. Влияние цитофлавина на качество жизни пациентов с функциональной диспепсией // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022. № 8(204). С. 133-140

53. Сапожникова Т. В., Сапожников К. В., Парфенов С. А., Седов А. В. Пути совершенствования терапии функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта // University Therapeutic Journal. 2023. Т. 5, № S. С. 154-155

54. Сапожникова Т. В., Парфенов С. А., Есина Т. Е., Сапожников К. В., Смирнов А. Н., Паулов А. А., Ризаханов Д. М., Ризаханова О. А. Применение антиоксидантов и когнитивно-бихевиоральной терапии у пациентов с функциональной диспепсией // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023. Т. 33, № 3. С. 34-42

55. Sperber AD, Mearin F, Shamir R. Rome IV criteria for functional gastrointestinal disorders: new advances and challenges. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(1):49-64.