Дифференцировка и функции CD8+-эффекторных Т-клеток

ЦЕЛЬ. Проанализировать отечественную и зарубежную научную литературу, отражающую механизмы активации CD8⁺ Т-лимфоцитов, лизис инфицированных клеток и формирование возможных иммунных дисфункций.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Изучена и проанализирована современная отечественная и зарубежная научная литература за период 1998–2025 гг., посвященная биологическим особенностям активации CD8⁺ T-лимфоцитов. Поиск первоисточников проводился в базах данных РИНЦ, PubMed, Scopus и Web of Science. Использовали следующие сочетания ключевых слов: субпопуляции Т-лимфоцитов, цитотоксические Т-лимфоциты, цитокины, гранулизины, белки-перфорины, факторы транскрипции, наследственные мутации. Проанализировано 49 статей.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Дифференцировка CD8⁺ Т-клеток зависит от многих факторов, в том числе и от CD4⁺ Т-лимфоцитов, при отсутствии которых не происходит образования эффекторных CD8⁺ Т-клеток и Т-клеток-памяти. Интерлейкины (IL)-2, IL-12 и IFN I типа обеспечивают пролиферацию CD8⁺ Т-клеток, их дифференцировку в цитотоксические лимфоциты. стимулируют экспрессию факторов транскрипции T-BET, BLIMP-1, обеспечивающих экспрессию пер- форина, гранзимов. При хронических вирусных инфекциях имеет место блокировка дифференцировки Т-клеток, осуществляемая белком программируемой клеточной гибели-1, а также CTLA-4, TIM-3, LAG-3 и другими. KIR-рецепторы передают ингибирующие сигналы, препятствующие уничтожению неинфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами. Благодаря экспрессии рецепторов NKG2D, распознающих МНС-подобные молекулы I класса — MICA, MICB и ULBP, которые экспрессируются только инфицированными или трансформированными клетками, не происходит повреждения «нормальных» клеток и тканей, активируя нуклеазы в клетках-мишенях.

ОБСУЖДЕНИЕ. Цитотоксические Т-лимфоциты инициируют разрушение микробной ДНК, а также генома клетки-мишени, тем самым устраняя потенциально инфекционную ДНК. На функционировании цитотоксических Т-лимфоцитов отражаются наследственные мутации, связанные с перфорином и происходящими в генах, кодирующих белки, участвующие в экзоцитозе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. CD8⁺ Т-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в CTL, содержащие цитотоксические гранулы, что обеспечивает лизис ими инфицированных клеток. Дифференцировка в CTL сопровождается приобретением механизмов для уничтожения клеток-мишеней и управления различными факторами транскрипции. В случае хронического воздействия антигена (опухоли, хронические вирусные инфекции) CD8⁺ Т-клетки инициируют ответную реакцию и начинают экспрессировать ингибирующие рецепторы, супрессирующие иммунный ответ.

1. Барковская М. Ш., Блинова Е. А., Гришина Л. В., Леонова М. И., Непомнящих В. М., Демина Д. В., Козлов В. А. Содержание CD4+ и CD8+ эффекторных клеток памяти и пролиферативная активность Т-лимфоцитов при бронхиальной астме // Медицинская иммунология. 2019. Т. 21, № 3. С. 503–516

2. Сайдакова Е. В., Королевская Л. Б., Шмагель К. В. Функциональное состояние пула регуляторных CD4+T-лимфоцитов ВИЧ-инфицированных пациентов, коинфицированных вирусом гепатита C // Российский иммунологический журнал. 2022. Т. 25, № 1. С. 73–82

3. Саидов М. З. Стерильное воспаление, кросспрезентация, аутофагия и адаптивный иммунитет при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях // Медицинская иммунология. 2024. Т. 26, № 3. С. 465–502

4. Сибиряк С. Возвращение к Т-супрессорам // Медицинский вестник Башкортостана. 2007. Т. 2, № 3-4. С. 78–82

5. Ятманов А.Н. Совершенствование системы медико-психологического сопровождения обучающихся в вузах Министерства обороны Российской Федерации. Казань. 2017. 102 с.

6. Федуличев П. Н. Роль клеточных факторов в этиопатогенезе остеоартрита // Сибирский научный медицинский журнал. 2023. Т. 43, № 2. С. 61–73

7. Забровская В. Г., Кузьмина Н. В. Лабораторный мониторинг нарушений работы иммунной системы при герпесвирусной инфекции и нарушений гомеостаза при сердечно-сосудистой патологии у жителей Луганска // Научный Лидер. 2025. № 22 (223). С. 70–72

8. Артикова С. Г. Иммунологические аспекты формирования заболеваний сердечно-сосудистой системы // Экономика и социум. 2021. № 1, часть 1 (80). С. 374–379

9. Иванов М. Ф., Балмасова И. П., Малова Е. С., Константинов Д. Ю. Иммунопатогенетические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом как критерии ранней иммунодиагностики // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2024. Т. 28, № 2. С. 265–281

10. Боева О. С., Борисевич В. И., Аббасова В. С., Козлов В. А., Демина Д. В., Пашкина Е. А. Экспрессия «неклассических» молекул главного комплекса гистосовместимости при бронхиальной астме и атопическом дерматите // Российский иммунологический журнал. 2025. Т. 28, № 2. С. 229–234

11. Иллек Я. Ю., Галанина А. В., Зайцева Г. А., Суслова Е. В., Федяева Е. А., Мищенко И. Ю., Леушина Н. П., Тарасова Е. Ю. Ассоциативная связь с антигенами главного комплекса гистосовместимости при атопическом дерматите у детей разного возраста // Наука и мир. 2017. № 11-2 (51). С. 47–49

12. Москалев А. В., Гумилевский Б. Ю., Апчел В. Я., Цыган В. Н. Т-лимфоциты «цензорные» клетки иммунной системы // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2019. № 2. С. 191–197

13. Москалев А. В., Гумилевский Б. Ю., Апчел В. Я., Цыган В. Н. Клеточные и гуморальные факторы врожденного противовирусного иммунитета // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2022. № 4. С. 751–764

14. Москалев А. В., Гумилевский Б. Ю., Апчел В. Я., Цыган В. Н. Особенности развития адаптивного противовирусного иммунного ответа // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2022. Т. 24, № 4. С. 789–800

15. Barber D. L., Wherry E. J., Masopust D., et al. Restoring function in exhausted CD 8 T cells during chronic viral infection. Nature, 2006, Vol. 439, pp. 682–687. doi: 10.1038/nature04444.

16. Blank C. U., Haining W. N., Held W., et al. Defining “T cell exhaustion”. Nat Rev Immunol, 2019, Vol. 19, Р. 665–674. doi: 10.1038/s41577-019-0221-9.

17. Butz E. A., Bevan M. J. Massive expansion of antigen-specific CD8+ T cells during an acute virus infection. Immunity, 1998, Vol. 8, pp. 167–175. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80469-0.

18. Murali-Krishna K., Altman J. D., Suresh M., et al. Counting antigen-specific CD8 T cells: a reevaluation of bystander activation during viral infection. Immunity, 1998, Vol. 8, pp. 177–187. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80470-7.

19. Laidlaw B. J., Craft J. E., Kaech S. M. The multifaceted role of CD4+ T cells in CD8+ T cell memory. Nat Rev Immunol, 2016, Vol. 16, pp. 102–111. doi: 10.1038/nri.2015.10.

20. Halle S., Halle O., Forster R. Mechanisms and dynamics of T cell-mediated cytotoxicity in vivo. Trends Immunol, 2017, Vol. 38, pp. 432–443. doi: 10.1016/j.it.2017.04.002.

21. Hashimoto M., Kamphorst A.O., Im S.J., et al. CD8 T cell exhaustion in chronic infection and cancer: opportunities for interventions. Annu Rev Med, 2018, Vol. 69, pp. 301–318. doi: 10.1146/annurev-med-012017-043208.

22. Henning A. N., Roychoudhuri R., Restifo N. P. Epigenetic control of CD8+ Tcell differentiation. Nat Rev Immunol, 2018, Vol. 18, pp. 340–356. doi: 10.1038/nri.2017.146.

23. McLane L. M., Abdel-Hakeem M. S., Wherry E. J. CD8 T cell exhaustion during chronic viral infection and cancer. Annu Rev Immunol, 2019, Vol. 37, pp. 457–495. doi: 10.1146/annurev-immunol-041015-055318.

24. Tscharke D. C., Croft N. P., Doherty P. C., La Gruta N. L. Sizing up the key determinants of the CD8+ T cell response. Nat Rev Immunol, 2015, Vol. 15, pp. 705–716. doi: 10.1038/nri3905.

25. Zhang N., Bevan M. J. CD8+ T cells: foot soldiers of the immune system. Immunity, 2011, Vol. 35, pp. 161–168. doi: 10.1016/j.immuni.2011.07.010.

26. Voskoboinik I., Whisstock J. C., Trapani J. A. Perforin and granzymes: function, dysfunction and human pathology. Nat Rev Immunol, 2015, Vol. 15, pp. 388–400. doi: 10.1016/j.immuni.2011.07.010.

27. Dotiwala F., Lieberman J. Granulysin: killer lymphocyte safeguard against microbes. Curr Opin Immunol, 2019, Vol. 60, pp. 19–29. doi: 10.1016/j.coi.2019.04.013.

28. Golstein P., Griffiths G. M. An early history of T cell-mediated cytotoxicity. Nat Rev Immunol, 2018, Vol. 18, pp. 527–535. doi: 10.1038/s41577-018-0009-3.

29. Ivashkiv L. B. IFNgamma: signalling, epigenetics and roles in immunity, metabolism, disease and cancer immunotherapy. Nat Rev Immunol, 2018, Vol. 18, 545–558. doi: 10.1038/s41577-018-0029-z.

30. Dieckmann N. M., Frazer G. L., Asano Y., et al. The cytotoxic T lymphocyte immune synapse at a glance. J Cell Sci, 2016, Vol. 129, pp. 2881–2886. doi: 10.1242/jcs.186205.

31. Schorer M., Kuchroo V. K, Joller N. Role of Co-stimulatory mol ecules in T helper cell differentiation. Adv Exp Med Biol, 2019, Vol. 1189, pp. 153–177. doi: 10.1007/978-981-32-9717-3_6.

32. Mazzoni A., Maggi L., Liotta F., et al. Biological and clini cal significance of T helper 17 cell plasticity. Immunology, 2019, Vol. 158, pp. 287–295. doi: 10.1111/imm.13124.

33. McGeachy M. J., Cua D. J., Gaffen S. L. The IL-17 family of cytokines in health and disease. Immunity, 2019, Vol. 50, pp. 892–906. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.021.

34. Provine N. M., Klenerman P. MAIT cells in health and disease. Annu Rev Immunol, 2020, Vol. 38, pp. 203–228. doi: 10.1146/annurev-immunol-080719-015428.

35. Schmitt N., Ueno H. Regulation of human helper T cell subset differentiation by cytokines. Curr Opin Immunol, 2015, pp. 130–136. 201534. doi: 10.1016/j.coi.2015.03.007.

36. Sungnak W., Wang C., Kuchroo V. K. Multilayer regulation of CD4 T cell subset differentiation in the era of single cell genomics. Adv Immunol, 2019, Vol. 141, pp. 1–31. doi: 10.1016/bs.ai.2018.12.001.

37. Walker J. A., McKenzie A. N. J. TH2 cell development and function. Nat Rev Immunol, 2018, Vol. 18, pp. 121–133. doi: 10.1038/nri.2017.118.

38. Wynn T. A. Type 2 cytokines: mechanisms and therapeutic strat egies. Nat Rev Immunol, 2015, Vol. 15, pp. 271–282. doi: 10.1038/nri3831.

39. Wynn T. A., Chawla A., Pollard J. W. Macrophage biology in development, homeostasis and disease. Nature, 2013, Vol. 496, pp. 445–455. doi: 10.1038/nature12034.

40. Титов Л. П., Трусевич М. О. Т-клеточные механизмы иммунитета при covid-19: `изменения в костном мозге, тимусе, субпопуляциях лимфоцитов, оценка функции // Здравоохранение (Минск). 2024. № 5 (926). С. 29–45

41. Касацкая С. А. Т-лимфоциты: путешественники и домоседы // Природа. 2016. № 2 (1206). С. 8–14

42. Южанинова С. В., Сайдакова Е. В. Феномен иммунного истощения // Успехи современной биологии. 2017. Т. 137. № 1. С. 70–83

43. Стоуи Р. П., Козлова Е. В., Етман Д. Л., Воллинг Д. М., Гудвин Д. С., Глэзер Р. Реактивация хронической герпесвирусной инфекции с возрастом комментарий эксперта к статье «реактивация хронической герпесвирусной инфекции с возрастом» // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2013. № 3 (4). С. 52–60

44. Фролова Е. В., Филиппова Л. В., Учеваткина А. В., Пономаренко В. А., Борзова Ю. В., Шурпицкая О. А., Тараскина А. Е., Гайковая Л. Б., Федоренко А. С., Гомонова В. В., Латария Э. Л., Васильева Н. В. Иммунологические особенности пациентов с covid-19 в зависимости от степени тяжести заболевания // Проблемы медицинской микологии. 2021. Т. 23, № 1. С. 3–13

45. Иванова И. А., Филиппенко А. В., Павлович Н. В., Аронова Н. В., Цимбалистова М. В., Анисимова А. С., Омельченко Н. Д., Труфанова А. А., Чемисова О. С., Носков А. К. Иммунный статус пациентов с внебольничными пневмониями, ассоциированными с новой коронавирусной инфекцией и другими возбудителями // Инфекция и иммунитет. 2024. Т. 14, № 2. С. 267–276

46. Ивашкин В. Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. Т. 19, № 2. С. 8–13.

47. Новиков Д. К., Величинская О. Г., Коневалова О. Г. Оценка эффективности внутрикожной аутосерогистаминотерапии у больных с аутоиммунной крапивницей // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2015. № 3. С. 89–98

48. Орадовская И. В., Радзивил Т. Т., Воробьев В. А., Хаитов Р. М. Алгоритмы изменения иммунного статуса персонала сибирского химического комбината при основных иммунопатологических синдромах и иммунозависимых заболеваниях // Физиология и патология иммунной системы. 2017. Т. 21, № 1. С. 3–32

49. Петровская Н. Н., Печеникова В. А. Анализ особенностей клеточной регуляции иммунитета при рецидивирующем течении эндометриоза яичников // Журнал акушерства и женских болезней. 2022. Т. 71, № 4. С. 53–63