seamedМорская медицинаMarine Medicine2413-57472587-7828Research Institute of Industrial and Maritime Medicine of the Federal Medical and Biological Agency10.22328/2413-5747-2025-11-3-7-15VWVQMTseamed-845Research ArticleОбзорыReviewДифференцировка и функции CD8+-эффекторных Т-клетокDifferentiation and functions of CD8+ effector T cellshttps://orcid.org/0009-0004-5659-7464МоскалевА. В.MoskalevA. V.

Москалев Александр Витальевич – доктор медицинских наук, профессор; профессор кафедры микробиологии

194044, Санкт-Петербург, улица Академика Лебедева, д. 6

Alexander V. Moskalev – Dr. of Sci. (Med.), Professor; Professor of the Department of Microbiology

194044, Saint Petersburg, Academician Lebedev Str., 6

alexmav195223@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7658-4856АпчелВ. Я.ApchelV. Ya.

Апчел Василий Яковлевич – доктор медицинских наук, профессор; старший научный сотрудник; профессор кафедры анатомии и физиологии человека и животных

194044, Санкт-Петербург, улица Академика Лебедева, д. 6

199155, Санкт-Петербург, наб. реки Мойки, д. 48, корп. 3

Vasily Ya. Apchel – Dr. of Sci. (Med.), Professor; Senior Researcher, Military Medical Academy; Professor of the Department of Anatomy and Physiology of Humans and Animals

194044, Saint Petersburg, Academician Lebedev Str., 6

199155, St. Petersburg, Emb. Moika River, 48, bldg. 3

apchelvya@mail.ruМотасовГ. П.MotasovG. P.

Мотасов Григорий Петрович – доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт спасания и подводных технологий Военного учебно-научного центра Военно-морского флота

198411, г. Ломоносов, Санкт-Петербург, Морская ул., д. 4

Grigory P. Motasov – Dr. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Research Institute of Rescue and Underwater Technologies of the Military Training and Scientific Center

198411, Lomonosov, Saint Petersburg, Morskaya Str., 4

mgp777@mail.ruВоенно-медицинская академия имени С. М. КироваРоссияMilitary Medical AcademyRussian FederationВоенно-медицинская академия имени С. М. Кирова; Российский государственный педагогический университет имени А. И. ГерценаРоссияMilitary Medical Academy; Herzen UniversityRussian FederationВоенно-морская академия имени адмирала флота Советского Союза Н. Г. КузнецоваРоссияKuznetsov Naval AcademyRussian Federation202503112025113715Copyright © Москалев А.В., Апчел В.Я., Мотасов Г.П., 20252025Москалев А.В., Апчел В.Я., Мотасов Г.П.Moskalev A.V., Apchel V.Y., Motasov G.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://seamed.elpub.ru/jour/article/view/845ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Проанализировать отечественную и зарубежную научную литературу, отражающую механизмы активации CD8+ Т-лимфоцитов, лизис инфицированных клеток и формирование возможных иммунных дисфункций.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Изучена и проанализирована современная отечественная и зарубежная научная литература за период 1998–2025 гг., посвященная биологическим особенностям активации CD8+ T-лимфоцитов. Поиск первоисточников проводился в базах данных РИНЦ, PubMed, Scopus и Web of Science. Использовали следующие сочетания ключевых слов: субпопуляции Т-лимфоцитов, цитотоксические Т-лимфоциты, цитокины, гранулизины, белки-перфорины, факторы транскрипции, наследственные мутации. Проанализировано 49 статей.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Дифференцировка CD8+ Т-клеток зависит от многих факторов, в том числе и от CD4+ Т-лимфоцитов, при отсутствии которых не происходит образования эффекторных CD8+ Т-клеток и Т-клеток-памяти. Интерлейкины (IL)-2, IL-12 и IFN I типа обеспечивают пролиферацию CD8+ Т-клеток, их дифференцировку в цитотоксические лимфоциты. стимулируют экспрессию факторов транскрипции T-BET, BLIMP-1, обеспечивающих экспрессию перфорина, гранзимов. При хронических вирусных инфекциях имеет место блокировка дифференцировки Т-клеток, осуществляемая белком программируемой клеточной гибели-1, а также CTLA-4, TIM-3, LAG-3 и другими. KIR-рецепторы передают ингибирующие сигналы, препятствующие уничтожению неинфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами. Благодаря экспрессии рецепторов NKG2D, распознающих МНС-подобные молекулы I класса — MICA, MICB и ULBP, которые экспрессируются только инфицированными или трансформированными клетками, не происходит повреждения «нормальных» клеток и тканей, активируя нуклеазы в клетках-мишенях.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Цитотоксические Т-лимфоциты инициируют разрушение микробной ДНК, а также генома клетки-мишени, тем самым устраняя потенциально инфекционную ДНК. На функционировании цитотоксических Т-лимфоцитов отражаются наследственные мутации, связанные с перфорином и происходящими в генах, кодирующих белки, участвующие в экзоцитозе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. CD8+ Т-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в CTL, содержащие цитотоксические гранулы, что обеспечивает лизис ими инфицированных клеток. Дифференцировка в CTL сопровождается приобретением механизмов для уничтожения клеток-мишеней и управления различными факторами транскрипции. В случае хронического воздействия антигена (опухоли, хронические вирусные инфекции) CD8+ Т-клетки инициируют ответную реакцию и начинают экспрессировать ингибирующие рецепторы, супрессирующие иммунный ответ.

OBJECTIVE

OBJECTIVE. Analyze Russian and foreign scientific literature reflecting the mechanisms of CD8+ Т-lymphocyte activation, lysis of infected cells, and the formation of possible immune dysfunctions.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. Recent Russian and international scientific literature from 1998 to 2025 on the biological features of CD8+ Т -lymphocyte activation was studied and analyzed. The primary sources were searched in the RINC, PubMed, Scopus, and Web of Science databases. The following combinations of keywords were used: T-lymphocyte subpopulations, cytotoxic T-lymphocytes, cytokines, granulins, perforin proteins, transcription factors, and hereditary mutations. A total of 49 articles were analyzed.

RESULTS

RESULTS. The differentiation of CD8+ Т cells depends on many factors, including CD4+ T lymphocytes, without which the formation of effector CD8+ T cells and memory T cells does not occur. Interleukins -2, -12, and IFN type I ensure the proliferation of CD8+ Т cells and their differentiation into cytotoxic lymphocytes. They stimulate the expression of transcription factors T-BET and BLIMP-1, which ensure the expression of perforin and granzymes. In chronic viral infections, T-cell differentiation is blocked by programmed cell death protein-1, as well as CTLA-4, TIM-3, LAG-3, and others. KIR receptors transmit inhibitory signals that prevent the destruction of uninfected cells by cytotoxic T lymphocytes. Thanks to the expression of NKG2D receptors, which recognize MHC-like class I molecules—MICA, MICB, and ULBP—that are expressed only by infected or transformed cells, “normal” cells and tissues are not damaged, activating nucleases in target cells. DISCUSSION. Cytotoxic T lymphocytes initiate the destruction of microbial DNA, as well as the genome of the target cell, thereby eliminating potentially infectious DNA. The functioning of cytotoxic T lymphocytes is affected by hereditary mutations associated with perforin and occurring in genes encoding proteins involved in exocytosis.

CONCLUSION

CONCLUSION. CD8+ Т lymphocytes proliferate and differentiate into CTLs containing cytotoxic granules, which enable them to lyse infected cells. Differentiation into CTLs is accompanied by the acquisition of mechanisms for destroying target cells and controlling various transcription factors. In the case of chronic antigen exposure (tumors, chronic viral infections), CD8+ Т cells initiate a response and begin to express inhibitory receptors that suppress the immune response.

морская медицинабелки-перфоринылимфоцитыцитокиныгранзимырецепторынаследственные мутациифакторы транскрипциииммунный ответmarine medicineperforin proteinslymphocytescytokinesgranzymesreceptorshereditary mutationstranscription factorsimmune responseReferencesБарковская М. Ш., Блинова Е. А., Гришина Л. В., Леонова М. И., Непомнящих В. М., Демина Д. В., Козлов В. А. Содержание CD4+ и CD8+ эффекторных клеток памяти и пролиферативная активность Т-лимфоцитов при бронхиальной астме // Медицинская иммунология. 2019. Т. 21, № 3. С. 503–516Barkovskaya M. Sh., Blinova E. A., Grishina L. V., Leonova M. I., Nepomnyashchikh V. M., Demina D. V., Kozlov V. A. Content of CD4+ and CD8+ memory effector cells and T-lymphocyte proliferative activity in bronchial asthma. Medical Immunology, 2019, Vol. 21, No. 3, pp. 503–516 (In Russ.).Сайдакова Е. В., Королевская Л. Б., Шмагель К. В. Функциональное состояние пула регуляторных CD4+T-лимфоцитов ВИЧ-инфицированных пациентов, коинфицированных вирусом гепатита C // Российский иммунологический журнал. 2022. Т. 25, № 1. С. 73–82Saydakova E. V., Korolevskaya L. B., Shmagel K. V. Functional state of the pool of regulatory CD4+T-lymphocytes of HIV-infected patients coinfected with hepatitis C virus. Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, No. 1, pp. 73–82 (In Russ.).Саидов М. З. Стерильное воспаление, кросспрезентация, аутофагия и адаптивный иммунитет при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях // Медицинская иммунология. 2024. Т. 26, № 3. С. 465–502Saidov M. Z. Sterile inflammation, cross-presentation, autophagy and adaptive immunity in immune-inflammatory rheumatic diseases. Medical Immunology, 2024, Vol. 26, No. 3, pp. 465–502 (In Russ.).Сибиряк С. Возвращение к Т-супрессорам // Медицинский вестник Башкортостана. 2007. Т. 2, № 3-4. С. 78–82Sibiryak S. Return to T-suppressors. Medical Bulletin of Bashkortostan, 2007, Vol. 2, No. 3-4, pp. 78–82 (In Russ.).Ятманов А.Н. Совершенствование системы медико-психологического сопровождения обучающихся в вузах Министерства обороны Российской Федерации. Казань. 2017. 102 с.Yatmanov A.N. Improving the system of medical and psychological support for students in universities of the Ministry of Defense of the Russian Federation. Kazan. 2017. 102 p. (In Russ.).Федуличев П. Н. Роль клеточных факторов в этиопатогенезе остеоартрита // Сибирский научный медицинский журнал. 2023. Т. 43, № 2. С. 61–73Fedulichev P. N. The role of cellular factors in the etiopathogenesis of osteoarthritis. Siberian Scientific Medical Journal, 2023, Vol. 43, No. 2, pp. 61–73 (In Russ.).Забровская В. Г., Кузьмина Н. В. Лабораторный мониторинг нарушений работы иммунной системы при герпесвирусной инфекции и нарушений гомеостаза при сердечно-сосудистой патологии у жителей Луганска // Научный Лидер. 2025. № 22 (223). С. 70–72Zabrovskaya V. G., Kuzmina N. V. Laboratory monitoring of immune system disorders in herpesvirus infection and homeostasis disorders in cardiovascular pathology in residents of Lugansk. Scientific Leader, 2025, No. 22 (223), pp. 70–72 (In Russ.).Артикова С. Г. Иммунологические аспекты формирования заболеваний сердечно-сосудистой системы // Экономика и социум. 2021. № 1, часть 1 (80). С. 374–379Artikova S. G. Immunological aspects of the formation of cardiovascular diseases. Economy and Society, 2021, No. 1, Part 1 (80), pp. 374–379 (In Russ.).Иванов М. Ф., Балмасова И. П., Малова Е. С., Константинов Д. Ю. Иммунопатогенетические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом как критерии ранней иммунодиагностики // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2024. Т. 28, № 2. С. 265–281Ivanov M. F., Balmasova I. P., Malova E. S., Konstantinov D. Yu. Immunopathogenetic features of hemorrhagic fever with renal syndrome as criteria for early immunodiagnostics. Bulletin of the Russian University of Friendship of Peoples. Series: Medicine, 2024, Vol. 28, No. 2, pp. 265–281 (In Russ.).Боева О. С., Борисевич В. И., Аббасова В. С., Козлов В. А., Демина Д. В., Пашкина Е. А. Экспрессия «неклассических» молекул главного комплекса гистосовместимости при бронхиальной астме и атопическом дерматите // Российский иммунологический журнал. 2025. Т. 28, № 2. С. 229–234Boeva O. S., Borisevich V. I., Abbasova V. S., Kozlov V. A., Demina D.V., Pashkina E.A. Expression of “non-classical” molecules of the main histocompatibility complex in bronchial asthma and atopic dermatitis. Russian Journal of Immunology, 2025, Vol. 28, No. 2, pp. 229–234 (In Russ.).Иллек Я. Ю., Галанина А. В., Зайцева Г. А., Суслова Е. В., Федяева Е. А., Мищенко И. Ю., Леушина Н. П., Тарасова Е. Ю. Ассоциативная связь с антигенами главного комплекса гистосовместимости при атопическом дерматите у детей разного возраста // Наука и мир. 2017. № 11-2 (51). С. 47–49Illek Ya. Yu., Galanina A. V., Zaitseva G.A., Suslova E.V., Fedyaeva E.A., Mishchenko I.Yu., Leushina N.P., Tarasova E.Yu. Associative connection with antigens of the main histocompatibility complex in atopic dermatitis in children of different ages. Science and the World, 2017, No. 11-2 (51), pp. 47–49 (In Russ.).Москалев А. В., Гумилевский Б. Ю., Апчел В. Я., Цыган В. Н. Т-лимфоциты «цензорные» клетки иммунной системы // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2019. № 2. С. 191–197Moskalev A. V., Gumilevsky B. Yu., Apchel V. Ya., Tsygan V. N. T-lymphocytes as “censor” cells of the immune system. Bulletin of the Russian Military Medical Academy, 2019, No. 2, pp. 191–197 (In Russ.). doi: 10.17816/brmma25943.Москалев А. В., Гумилевский Б. Ю., Апчел В. Я., Цыган В. Н. Клеточные и гуморальные факторы врожденного противовирусного иммунитета // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2022. № 4. С. 751–764Moskalev A. V., Gumilevsky B. Yu., Apchel V. Ya., Tsygan V. N. Cellular and humoral factors of innate antiviral immunity. Bulletin of the Russian Military Medical Academy, 2022, No. 4, pp. 751–764 (In Russ.). doi: 10.17816/brmma108136Москалев А. В., Гумилевский Б. Ю., Апчел В. Я., Цыган В. Н. Особенности развития адаптивного противовирусного иммунного ответа // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2022. Т. 24, № 4. С. 789–800Moskalev A. V., Gumilevsky B. Yu., Apchel V. Ya., Tsygan V. N. Features of the development of adaptive antiviral immune response. Bulletin of the Russian Military Medical Academy, 2022, Vol. 24, No. 4, pp. 789–800 (In Russ.). doi:10.17816/brmma109497.Barber D. L., Wherry E. J., Masopust D., et al. Restoring function in exhausted CD 8 T cells during chronic viral infection. Nature, 2006, Vol. 439, pp. 682–687. doi: 10.1038/nature04444.Barber D. L., Wherry E. J., Masopust D., et al. Restoring function in exhausted CD 8 T cells during chronic viral infection. Nature, 2006, Vol. 439, pp. 682–687. doi: 10.1038/nature04444.Blank C. U., Haining W. N., Held W., et al. Defining “T cell exhaustion”. Nat Rev Immunol, 2019, Vol. 19, Р. 665–674. doi: 10.1038/s41577-019-0221-9.Blank C. U., Haining W. N., Held W., et al. Defining “T cell exhaustion”. Nat Rev Immunol, 2019, Vol. 19, Р. 665–674. doi: 10.1038/s41577-019-0221-9.Butz E. A., Bevan M. J. Massive expansion of antigen-specific CD8+ T cells during an acute virus infection. Immunity, 1998, Vol. 8, pp. 167–175. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80469-0.Butz E. A., Bevan M. J. Massive expansion of antigen-specific CD8+ T cells during an acute virus infection. Immunity, 1998, Vol. 8, pp. 167–175. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80469-0.Murali-Krishna K., Altman J. D., Suresh M., et al. Counting antigen-specific CD8 T cells: a reevaluation of bystander activation during viral infection. Immunity, 1998, Vol. 8, pp. 177–187. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80470-7.Murali-Krishna K., Altman J. D., Suresh M., et al. Counting antigen-specific CD8 T cells: a reevaluation of bystander activation during viral infection. Immunity, 1998, Vol. 8, pp. 177–187. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80470-7.Laidlaw B. J., Craft J. E., Kaech S. M. The multifaceted role of CD4+ T cells in CD8+ T cell memory. Nat Rev Immunol, 2016, Vol. 16, pp. 102–111. doi: 10.1038/nri.2015.10.Laidlaw B. J., Craft J. E., Kaech S. M. The multifaceted role of CD4+ T cells in CD8+ T cell memory. Nat Rev Immunol, 2016, Vol. 16, pp. 102–111. doi: 10.1038/nri.2015.10.Halle S., Halle O., Forster R. Mechanisms and dynamics of T cell-mediated cytotoxicity in vivo. Trends Immunol, 2017, Vol. 38, pp. 432–443. doi: 10.1016/j.it.2017.04.002.Halle S., Halle O., Forster R. Mechanisms and dynamics of T cell-mediated cytotoxicity in vivo. Trends Immunol, 2017, Vol. 38, pp. 432–443. doi: 10.1016/j.it.2017.04.002.Hashimoto M., Kamphorst A.O., Im S.J., et al. CD8 T cell exhaustion in chronic infection and cancer: opportunities for interventions. Annu Rev Med, 2018, Vol. 69, pp. 301–318. doi: 10.1146/annurev-med-012017-043208.Hashimoto M., Kamphorst A.O., Im S.J., et al. CD8 T cell exhaustion in chronic infection and cancer: opportunities for interventions. Annu Rev Med, 2018, Vol. 69, pp. 301–318. doi: 10.1146/annurev-med-012017-043208.Henning A. N., Roychoudhuri R., Restifo N. P. Epigenetic control of CD8+ Tcell differentiation. Nat Rev Immunol, 2018, Vol. 18, pp. 340–356. doi: 10.1038/nri.2017.146.Henning A. N., Roychoudhuri R., Restifo N. P. Epigenetic control of CD8+ Tcell differentiation. Nat Rev Immunol, 2018, Vol. 18, pp. 340–356. doi: 10.1038/nri.2017.146.McLane L. M., Abdel-Hakeem M. S., Wherry E. J. CD8 T cell exhaustion during chronic viral infection and cancer. Annu Rev Immunol, 2019, Vol. 37, pp. 457–495. doi: 10.1146/annurev-immunol-041015-055318.McLane L. M., Abdel-Hakeem M. S., Wherry E. J. CD8 T cell exhaustion during chronic viral infection and cancer. Annu Rev Immunol, 2019, Vol. 37, pp. 457–495. doi: 10.1146/annurev-immunol-041015-055318.Tscharke D. C., Croft N. P., Doherty P. C., La Gruta N. L. Sizing up the key determinants of the CD8+ T cell response. Nat Rev Immunol, 2015, Vol. 15, pp. 705–716. doi: 10.1038/nri3905.Tscharke D. C., Croft N. P., Doherty P. C., La Gruta N. L. Sizing up the key determinants of the CD8+ T cell response. Nat Rev Immunol, 2015, Vol. 15, pp. 705–716. doi: 10.1038/nri3905.Zhang N., Bevan M. J. CD8+ T cells: foot soldiers of the immune system. Immunity, 2011, Vol. 35, pp. 161–168. doi: 10.1016/j.immuni.2011.07.010.Zhang N., Bevan M. J. CD8+ T cells: foot soldiers of the immune system. Immunity, 2011, Vol. 35, pp. 161–168. doi: 10.1016/j.immuni.2011.07.010.Voskoboinik I., Whisstock J. C., Trapani J. A. Perforin and granzymes: function, dysfunction and human pathology. Nat Rev Immunol, 2015, Vol. 15, pp. 388–400. doi: 10.1016/j.immuni.2011.07.010.Voskoboinik I., Whisstock J. C., Trapani J. A. Perforin and granzymes: function, dysfunction and human pathology. Nat Rev Immunol, 2015, Vol. 15, pp. 388–400. doi: 10.1016/j.immuni.2011.07.010.Dotiwala F., Lieberman J. Granulysin: killer lymphocyte safeguard against microbes. Curr Opin Immunol, 2019, Vol. 60, pp. 19–29. doi: 10.1016/j.coi.2019.04.013.Dotiwala F., Lieberman J. Granulysin: killer lymphocyte safeguard against microbes. Curr Opin Immunol, 2019, Vol. 60, pp. 19–29. doi: 10.1016/j.coi.2019.04.013.Golstein P., Griffiths G. M. An early history of T cell-mediated cytotoxicity. Nat Rev Immunol, 2018, Vol. 18, pp. 527–535. doi: 10.1038/s41577-018-0009-3.Golstein P., Griffiths G. M. An early history of T cell-mediated cytotoxicity. Nat Rev Immunol, 2018, Vol. 18, pp. 527–535. doi: 10.1038/s41577-018-0009-3.Ivashkiv L. B. IFNgamma: signalling, epigenetics and roles in immunity, metabolism, disease and cancer immunotherapy. Nat Rev Immunol, 2018, Vol. 18, 545–558. doi: 10.1038/s41577-018-0029-z.Ivashkiv L. B. IFNgamma: signalling, epigenetics and roles in immunity, metabolism, disease and cancer immunotherapy. Nat Rev Immunol, 2018, Vol. 18, 545–558. doi: 10.1038/s41577-018-0029-z.Dieckmann N. M., Frazer G. L., Asano Y., et al. The cytotoxic T lymphocyte immune synapse at a glance. J Cell Sci, 2016, Vol. 129, pp. 2881–2886. doi: 10.1242/jcs.186205.Dieckmann N. M., Frazer G. L., Asano Y., et al. The cytotoxic T lymphocyte immune synapse at a glance. J Cell Sci, 2016, Vol. 129, pp. 2881–2886. doi: 10.1242/jcs.186205.Schorer M., Kuchroo V. K, Joller N. Role of Co-stimulatory mol ecules in T helper cell differentiation. Adv Exp Med Biol, 2019, Vol. 1189, pp. 153–177. doi: 10.1007/978-981-32-9717-3_6.Schorer M., Kuchroo V. K, Joller N. Role of Co-stimulatory mol ecules in T helper cell differentiation. Adv Exp Med Biol, 2019, Vol. 1189, pp. 153–177. doi: 10.1007/978-981-32-9717-3_6.Mazzoni A., Maggi L., Liotta F., et al. Biological and clini cal significance of T helper 17 cell plasticity. Immunology, 2019, Vol. 158, pp. 287–295. doi: 10.1111/imm.13124.Mazzoni A., Maggi L., Liotta F., et al. Biological and clini cal significance of T helper 17 cell plasticity. Immunology, 2019, Vol. 158, pp. 287–295. doi: 10.1111/imm.13124.McGeachy M. J., Cua D. J., Gaffen S. L. The IL-17 family of cytokines in health and disease. Immunity, 2019, Vol. 50, pp. 892–906. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.021.McGeachy M. J., Cua D. J., Gaffen S. L. The IL-17 family of cytokines in health and disease. Immunity, 2019, Vol. 50, pp. 892–906. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.021.Provine N. M., Klenerman P. MAIT cells in health and disease. Annu Rev Immunol, 2020, Vol. 38, pp. 203–228. doi: 10.1146/annurev-immunol-080719-015428.Provine N. M., Klenerman P. MAIT cells in health and disease. Annu Rev Immunol, 2020, Vol. 38, pp. 203–228. doi: 10.1146/annurev-immunol-080719-015428.Schmitt N., Ueno H. Regulation of human helper T cell subset differentiation by cytokines. Curr Opin Immunol, 2015, pp. 130–136. 201534. doi: 10.1016/j.coi.2015.03.007.Schmitt N., Ueno H. Regulation of human helper T cell subset differentiation by cytokines. Curr Opin Immunol, 2015, pp. 130–136. 201534. doi: 10.1016/j.coi.2015.03.007.Sungnak W., Wang C., Kuchroo V. K. Multilayer regulation of CD4 T cell subset differentiation in the era of single cell genomics. Adv Immunol, 2019, Vol. 141, pp. 1–31. doi: 10.1016/bs.ai.2018.12.001.Sungnak W., Wang C., Kuchroo V. K. Multilayer regulation of CD4 T cell subset differentiation in the era of single cell genomics. Adv Immunol, 2019, Vol. 141, pp. 1–31. doi: 10.1016/bs.ai.2018.12.001.Walker J. A., McKenzie A. N. J. TH2 cell development and function. Nat Rev Immunol, 2018, Vol. 18, pp. 121–133. doi: 10.1038/nri.2017.118.Walker J. A., McKenzie A. N. J. TH2 cell development and function. Nat Rev Immunol, 2018, Vol. 18, pp. 121–133. doi: 10.1038/nri.2017.118.Wynn T. A. Type 2 cytokines: mechanisms and therapeutic strat egies. Nat Rev Immunol, 2015, Vol. 15, pp. 271–282. doi: 10.1038/nri3831.Wynn T. A. Type 2 cytokines: mechanisms and therapeutic strat egies. Nat Rev Immunol, 2015, Vol. 15, pp. 271–282. doi: 10.1038/nri3831.Wynn T. A., Chawla A., Pollard J. W. Macrophage biology in development, homeostasis and disease. Nature, 2013, Vol. 496, pp. 445–455. doi: 10.1038/nature12034.Wynn T. A., Chawla A., Pollard J. W. Macrophage biology in development, homeostasis and disease. Nature, 2013, Vol. 496, pp. 445–455. doi: 10.1038/nature12034.Титов Л. П., Трусевич М. О. Т-клеточные механизмы иммунитета при covid-19: `изменения в костном мозге, тимусе, субпопуляциях лимфоцитов, оценка функции // Здравоохранение (Минск). 2024. № 5 (926). С. 29–45Titov L. P., Trusevich M. O. T-cell immunity mechanisms in covid-19: changes in the bone marrow, thymus, lymphocyte subpopulations, function assessment. Healthcare (Minsk), 2024, No. 5 (926), pp. 29–45 (In Russ.).Касацкая С. А. Т-лимфоциты: путешественники и домоседы // Природа. 2016. № 2 (1206). С. 8–14Kasatskaya S. A. T-lymphocytes: travelers and homebodies. Nature, 2016, No. 2 (1206), pp. 8–14 (In Russ.).Южанинова С. В., Сайдакова Е. В. Феномен иммунного истощения // Успехи современной биологии. 2017. Т. 137. № 1. С. 70–83Yuzhaninova S. V., Saydakova E. V. The phenomenon of immune exhaustion. Advances in Modern Biology, 2017, Vol. 137, No. 1, pp. 70–83 (In Russ.).Стоуи Р. П., Козлова Е. В., Етман Д. Л., Воллинг Д. М., Гудвин Д. С., Глэзер Р. Реактивация хронической герпесвирусной инфекции с возрастом комментарий эксперта к статье «реактивация хронической герпесвирусной инфекции с возрастом» // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2013. № 3 (4). С. 52–60Stowey R. P., Kozlova E. V., Etman D. L., Welling D. M., Goodwin D. S., Glaser R. Reactivation of chronic herpesvirus infection with age expert commentary on the article “reactivation of chronic herpesvirus infection with age”. Infectious Diseases: News, Opinions, Training, 2013, No. 3 (4), pp. 52–60 (In Russ.).Фролова Е. В., Филиппова Л. В., Учеваткина А. В., Пономаренко В. А., Борзова Ю. В., Шурпицкая О. А., Тараскина А. Е., Гайковая Л. Б., Федоренко А. С., Гомонова В. В., Латария Э. Л., Васильева Н. В. Иммунологические особенности пациентов с covid-19 в зависимости от степени тяжести заболевания // Проблемы медицинской микологии. 2021. Т. 23, № 1. С. 3–13Frolova E. V., Filippova L. V., Uchevatkina A. V., Ponomarenko V. A., Borzova Yu. V., Shurpitskaya O. A., Taraskina A. E., Gaykova L. B., Fedorenko A. S., Gomonova V. V., Latariya E. L., Vasilyeva N. V. Immunological features of patients with covid-19 depending on the severity of the disease. Problems of Medical Mycology, 2021, Vol. 23, No. 1, pp. 3–13 (In Russ.).Иванова И. А., Филиппенко А. В., Павлович Н. В., Аронова Н. В., Цимбалистова М. В., Анисимова А. С., Омельченко Н. Д., Труфанова А. А., Чемисова О. С., Носков А. К. Иммунный статус пациентов с внебольничными пневмониями, ассоциированными с новой коронавирусной инфекцией и другими возбудителями // Инфекция и иммунитет. 2024. Т. 14, № 2. С. 267–276Ivanova I. A., Filippenko A. V., Pavlovich N. V., Aronova N. V., Tsimbalistova M. V., Anisimova A. S., Omelchenko N. D., Trufanova A. A., Chemisova O. S., Noskov A. K. Immune status of patients with community-acquired pneumonia associated with a new coronavirus infection and other pathogens. Infection and Immunity, 2024, Vol. 14, No. 2, pp. 267–276 (In Russ.).Ивашкин В. Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. Т. 19, № 2. С. 8–13.Ivashkin V. T. Mechanisms of immune tolerance and liver pathology. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2009, Vol. 19, No. 2, pp. 8–13 (In Russ.).Новиков Д. К., Величинская О. Г., Коневалова О. Г. Оценка эффективности внутрикожной аутосерогистаминотерапии у больных с аутоиммунной крапивницей // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2015. № 3. С. 89–98Novikov D. K., Velichinskaya O. G., Konevalova O. G. Evaluation of the effectiveness of intradermal autoserohistaminotherapy in patients with autoimmune urticaria. Immunopathology, Allergology, Infectology, 2015, No. 3, pp. 89–98 (In Russ.).Орадовская И. В., Радзивил Т. Т., Воробьев В. А., Хаитов Р. М. Алгоритмы изменения иммунного статуса персонала сибирского химического комбината при основных иммунопатологических синдромах и иммунозависимых заболеваниях // Физиология и патология иммунной системы. 2017. Т. 21, № 1. С. 3–32Oradovskaya I. V., Radzivil T. T., Vorobyev V. A., Khaitov R. M. Algorithms for changing the immune status of the staff of the Siberian Chemical Combine in the main immunopathological syndromes and immune-dependent diseases. Physiology and Pathology of the Immune System, 2017, Vol. 21, No. 1, pp. 3–32 (In Russ.).Петровская Н. Н., Печеникова В. А. Анализ особенностей клеточной регуляции иммунитета при рецидивирующем течении эндометриоза яичников // Журнал акушерства и женских болезней. 2022. Т. 71, № 4. С. 53–63Petrovskaya N. N., Pechenikova V. A. Analysis of the features of cellular regulation of immunity in the recurrent course of ovarian endometriosis. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases, 2022, Vol. 71, No. 4, pp. 53–63 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.