seamedМорская медицинаMarine Medicine2413-57472587-7828Research Institute of Industrial and Maritime Medicine of the Federal Medical and Biological Agency10.22328/2413-5747-2023-9-2-49-55GWPXFSseamed-656Research ArticleИННОВАЦИОННЫЕ РАЗРАБОТКИINNOVATIVE DEVELOPMENTSРоль длины теломер в оценке прогноза тяжести протекания пневмоний различной этиологии: открытое проспективное неинтервенционное исследованиеRole of telomere length in assessing prognosis of pneumonias severity of different etiology: open prospective non-intervention studyhttps://orcid.org/0000-0002-2180-6885МакиевР. Г.MakievR. G.

Макиев Руслан Гайозович – доктор медицинских  наук, доцент, заместитель начальника

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева,  д. 6

Ruslan G. Makiev – Dr. of Sci. (Med.), Associate  Professor, Colonel of the medical service, Deputy Head

194044, Saint Petersburg, Academician Lebedev str., 6

moro5555@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8382-8951МироновИ. В.MironovI. V.

Миронов Илья Васильевич – адъюнкт кафедры госпитальной терапии федерального

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Ilya V. Mironov – Adjunct of the Department of  Hospital Therapy

194044, Saint Petersburg, Academician Lebedev str., 6

ilyamirono@mail.ruВоенно-медицинская академия им. С.М. КироваРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. KirovRussian Federation202320072023924955Copyright © Макиев Р.Г., Миронов И.В., 20232023Макиев Р.Г., Миронов И.В.Makiev R.G., Mironov I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://seamed.elpub.ru/jour/article/view/656

ВВЕДЕНИЕ: Поиск раннего маркера оценки тяжести течения внебольничной пневмонии является глобальной проблемой современной медицины. В качестве такого биологического маркера оценки тяжести протекания внебольничных пневмоний может быть предложена оценка длины теломер лимфоцитов периферической крови пациента в день поступления на стационарное лечение.ЦЕЛЬ: Изучить прогностическое значение длины теломер в оценке прогноза тяжести протекания пневмоний различной этиологии.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследовании приняла участие группа из 97 пациентов с внебольничной пневмонией различной этиологии (вирусные пневмонии, вызванные COVID-19 и бактериальные пневмонии). Пробы крови в соответствии с информированным добровольным согласием были взяты при поступлении и при выписке из стационара. Теломеры измеряли в ДНК, выделенной из лимфоцитов периферической крови с применением набора («Биолабмикс», Новосибирск) по протоколу производителя.РЕЗУЛЬТАТЫ: Оценка длины теломер в динамике у пациентов с вирусными пневмониями в зависимости от тяжести течения показала, что в 1-й группе при поступлении значение этого показателя составило 6343 (6114; 6422) пар нуклеотидов (п. н.) тогда как во 2-й группе было статистически значимо ниже – 5264 (5057; 5423) пар нуклеотидов (п. н.) (p < 0,001).ОБСУЖДЕНИЕ: Результаты исследования показали, что у всех пациентов с вирусной пневмонией тяжелого течения, вызванной новой коронавирусной инфекцией, после 3 недель пребывания в стационаре длины теломер достоверно сократились не менее, чем на 2000 пар нуклеотидов. Анализируя полученные данные, нам удалось подтвердить гипотезу о существенно более тяжелом протекании вирусных пневмоний у пациентов с низкими показателями длины теломер.ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Установлено, что длина теломер существенно изменяется в динамике течения бактериальных и вирусных пневмоний и может быть рассмотрена в качестве маркера тяжести и прогноза течения заболевания на ранних этапах диагностики.

INTRODUCTION: Searching for an early marker in assessing the severity of community-acquired pneumonia is a global issue in modern medicine. As such a biological marker of community-acquired pneumonia severity, the assessment of telomere length peripheral blood lymphocytes on the day of inpatient treatment may be suggested.OBJECTIVE: Study prognostic value of telomere length in assessing prognosis of pneumonia severity of different etiology.MATERIALS AND METHODS: The study involved a group of 97 patients with community-acquired pneumonia of different etiology (viral pneumonia, caused by COVID-19 and bacterial pneumonias). Blood samples were taken on admission and discharge from hospital in accordance with informed voluntary consent. Telomeres were measured in DNA, secreted from peripheral blood lymphocytes, using the manufacturer’s protocol kit (Biolabmix, Novosibirsk).RESULTS: Depending on the severity, the assessment of telomere length in patients with viral pneumonias showed that in the group 1 at admission the value of this indicator was 6343 (6114; 6422) kilobases, whereas in the second group it was statistically significantly lower - 5264 (5057; 5423) kilobases (p<0.001).DISCUSSION: The study results showed that all patients with severe viral pneumonia, caused by a new coronavirus infection, after 3 weeks in hospital experienced significant reduction of telomere length not less than 2000 base pairs. Analyzing the data, we managed to confirm the hypothesis of much more severe viral pneumonia in patients with low telomere lengths. CONCLUSION: It was found that telomere length changes significantly in the dynamics of bacterial and viral pneumonia and can be considered as a marker of severity and prognosis of the disease course in the early stages of diagnosis.

морская медицинадлина теломервнебольничная пневмониявирусная пневмонияновая коронавирусная инфекцияCOVID-19marine medicinetelomere lengthcommunity-acquired pneumoniaviral pneumonianew coronavirus infectionCOVID-19ReferencesShoar S., Musher D.M. Etiology of community-acquired pneumonia in adults: a systematic review. Pneumonia, 2020, Vol. 12, № 1, pp. 1–10.Shoar S., Musher D.M. Etiology of community-acquired pneumonia in adults: a systematic review. Pneumonia, 2020, Vol. 12, № 1, pp. 1–10.Hespanhol V., Barbara С. Pneumonia mortality, comorbidities matter? Pulmonology, 2020, Vol. 26, № 3, pp. 123–129.Hespanhol V., Barbara С. Pneumonia mortality, comorbidities matter? Pulmonology, 2020, Vol. 26, № 3, pp. 123–129.Bjarnason A. Incidence, etiology, and outcomes of community-acquired pneumonia: a population-based study. Open forum infectious diseases. US: Oxford University Press, 2018, Vol. 5, № 2, pp. 1–9.Bjarnason A. Incidence, etiology, and outcomes of community-acquired pneumonia: a population-based study. Open forum infectious diseases. US: Oxford University Press, 2018, Vol. 5, № 2, pp. 1–9.Ярощук Н. А., Кочмашева В. В., Вахрамеев А. В. Кардиологические осложнения у пациентов с тяжелым течением пневмонии COVID-19 // Медицинский алфавит. 2021. № 5. C. 14–17Yaroshchuk N. A., Kochmasheva V. V., Vakhrameev A.V. Cardiological complications in patients with severe pneumonia COVID-19. Medical alphabet, 2021, No. 5, pp. 14–17 (In Russ.)Sandoval Y., Januzzi Jr J. L., Jaffe A.S. Cardiac troponin for the diagnosis and risk-stratification of myocardial injury in COVID‑19: JACC review topic of the week. Journal of the American College of Сardiology, 2020, № 76, № 10, pp. 1244–1258.Sandoval Y., Januzzi Jr J. L., Jaffe A.S. Cardiac troponin for the diagnosis and risk-stratification of myocardial injury in COVID‑19: JACC review topic of the week. Journal of the American College of Сardiology, 2020, № 76, № 10, pp. 1244–1258.Guo T. Fan Y., Chen M., Wu X., Zhang L., He T., Lu Z. Cardiovascular implications of fatal outcomes of patients with coronavirus disease 2019 (COVID‑19). Journal of the American College of Сardiology, 2020, Vol. 7, № 5, pp. 811–818.Guo T. Fan Y., Chen M., Wu X., Zhang L., He T., Lu Z. Cardiovascular implications of fatal outcomes of patients with coronavirus disease 2019 (COVID‑19). Journal of the American College of Сardiology, 2020, Vol. 7, № 5, pp. 811–818.Violi F. Cardiovascular Complications and Short-term Mortality: Risk in Community-Acquired Pneumonia. Clinical Infectious Diseases, 2017, Vol. 64, № 11, pp. 1486–1493.Violi F. Cardiovascular Complications and Short-term Mortality: Risk in Community-Acquired Pneumonia. Clinical Infectious Diseases, 2017, Vol. 64, № 11, pp. 1486–1493.Tang N., Bai H., Chen X., Gong J., Li D., Sun Z.J. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. Journal of thrombosis and haemostasis. 2020, Vol. 18, № 5, pp. 1094–1099.Tang N., Bai H., Chen X., Gong J., Li D., Sun Z.J. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. Journal of thrombosis and haemostasis. 2020, Vol. 18, № 5, pp. 1094–1099.Хавинсон В.Х., Кузник Б.И. Осложнения у больных CОVID-19. Предполагаемые механизмы коррекции // Клиническая медицина. 2020. Т. 98, № 4. С. 256–265Havinson V.Kh., Kuznik B.I. Complications in patients with COVID-19. Suggested mechanisms of correction. Clinical medicine, 2020, Vol. 98, № 4, pp. 256–265 (In Russ.)Huang I., Lim M.A., Pranata R. Diabetes mellitus is associated with increased mortality and severity of disease in COVID-19 pneumonia: a systematic review, meta-analysis and meta-regression. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. 2020, № 14, pp. 395–403.Huang I., Lim M.A., Pranata R. Diabetes mellitus is associated with increased mortality and severity of disease in COVID-19 pneumonia: a systematic review, meta-analysis and meta-regression. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. 2020, № 14, pp. 395–403.Ramirez J.A., et al. Adults Hospitalized With Pneumonia in the United States: Incidence, Epidemiology, and Mortality. Clinical Infectious Deseases, 2017, Vol. 65, № 11, pp. 1806–1812.Ramirez J.A., et al. Adults Hospitalized With Pneumonia in the United States: Incidence, Epidemiology, and Mortality. Clinical Infectious Deseases, 2017, Vol. 65, № 11, pp. 1806–1812.Giesen C. Epidemiological characteristics of the COVID-19 outbreak in a secondary hospital in Spain. American Journal of Infection Control, 2021, Vol. 49, № 2, pp. 143–150.Giesen C. Epidemiological characteristics of the COVID-19 outbreak in a secondary hospital in Spain. American Journal of Infection Control, 2021, Vol. 49, № 2, pp. 143–150.Arnold F.W. A Worldwide Perspective of Atypical Pathogens in Community-acquired Pneumonia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2007, Vol. 175, № 10, P.1086–1093.Arnold F.W. A Worldwide Perspective of Atypical Pathogens in Community-acquired Pneumonia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2007, Vol. 175, № 10, P.1086–1093.Миронов И.В., Спивак И.М. Совершенствование лабораторной диагностики пневмоний различной этиологии // Известия Российской Военно-медицинской академии. 2021. Т. 40, № S1. С. 96–98Mironov I.V., Spivak I.M. Improvement of laboratory diagnostics of pneumonia of various etiologies. Izvestia of the Russian Military Medical Academy, 2021, Vol. 40, No. S1, pp. 96–98 (In Russ.)Спивак И.М., Жекалов А.Н., Миронов И.В., Глушаков Р.И. Длина теломер как возможный предиктор тяжести протекания пневмонии, вызванной COVID-19 // Известия Российской Военно-медицинской академии. 2020. Т. 39, № S3-1. С. 205–209Spivak I.M., Zhekalov A.N., Mironov I.V., Glushakov R.I. Telomere length as a possible predictor of the severity of pneumonia caused by COVID-19. Izvestia of the Russian Military Medical Academy, 2020, Vol. 39, No. S3–1, pp. 205–209 (In Russ.)Cпивак И.М., Жекалов А.Н., Миронов И.В., Слижов П.А., Глушаков Р.И. Укорочение длины теломер при пневмонии, вызванной новой коронавирусной инфекцией // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2021. Т. 16, № 1. С. 371–377Spivak I.M., Zhekalov A.N., Mironov I.V., Slizhov P.A., Glushakov R.I. Shortening of telomere length in pneumonia caused by a new coronavirus infection. Health – the basis of human potential: problems and solutions. 2021, Vol. 16, No. 1, pp. 371–377 (In Russ.)Миронов И.В., Гордиенко А.В., Сердюков Д.Ю., Чумак Б.А., Яковлев В.В. Длина теломер, тяжесть течения коронавирусной инфекции и преждевременное старение (обзор литературы) // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2022. Т. 24, № 4. С. 84–89 doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-4-84-89Mironov I.V., Gordienko A.V., Serdyukov D.Yu., Chumak B.A., Yakovlev V.V. Telomere length, severity of coronavirus infection and premature aging (literature review). Medical and Pharmaceutical Journal “Pulse”. 2022, Vol. 24, No. 4, pp. 84–89 (In Russ.). doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-4-84-89Миронов И.В., Гордиенко А.В., Чумак Б.А., Львов Н.И. Длина теломер как биологический маркер оценки тяжести течения пневмоний различной этиологии // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2022. Т. 24, № 5. С. 114–121. doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-5-114-121.Mironov I.V., Gordienko A.V., Chumak B.A., Lvov N.I. Telomere length as a biological marker for assessing the severity of pneumonia of various etiologies. Medical and Pharmaceutical Journal “Pulse”. 2022, Vol. 24, No. 5, pp. 114–121 (In Russ.). doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-5-114-121.Миронов И.В., Гордиенко А.В., Чумак Б.А., Львов Н.И. Изучение влияния длины теломер на клиническую картину пневмоний различной этиологии // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2022. Т. 24, № 10. С. 64–71. doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10-64-71.Mironov I.V., Gordienko A.V., Chumak B.A., Lvov N.I. Study of the effect of telomere length on the clinical picture of pneumonia of various etiologies. Medical and Pharmaceutical Journal “Pulse”. 2022, Vol. 24, No. 10, pp. 64–71 (In Russ.) doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10-64-71.Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 11 (07.05.2021). М., 2021. 225 с.Temporary guidelines: prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 11 (07.05.2021). Moscow, 2021. P. 225 (In Russ.)Cawthon R.M. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Research. 2002. Vol. 30, Iss. 10, pp. e47.Cawthon R.M. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Research. 2002. Vol. 30, Iss. 10, pp. e47.O’Callaghan N.J., Dhillon V.S., Thomas P., Fenech M. A quantitative real-time PCR method for absolute telomere length. Biotechniques. 2008, № 44, pp. 807–819. doi: 10.1093/nar/30.10.e4725.O’Callaghan N.J., Dhillon V.S., Thomas P., Fenech M. A quantitative real-time PCR method for absolute telomere length. Biotechniques. 2008, № 44, pp. 807–819. doi: 10.1093/nar/30.10.e4725.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.